Интерферон вирусен хепатит - енциклопедичен sloar вирусен хепатит

- метод за лечение на хепатит В, С, D и G използване интерферон препарати. Интерферон се използва главно за лечение на хроничен вирусен хепатит. При успех, лечението е рязко ограничаване на вирусната репликация, предотвратяване на развитието на патологичния процес и развитието на хепатоцелуларен карцином.

могат да се считат Основните цели на интерферон:

  • прекратяване на активна вирусна репликация, което е отражение на изчезването на серологични маркери на активното репликация;
  • нормализиране на серум трансаминаза;
  • намаляване на признаци на възпаление в чернодробната тъкан;
  • изчезване на клиничните симптоми;
  • забавяне на развитието на заболяване на черния дроб.

Обикновено, ефективността на интерферон се измерва на биохимично (в повечето случаи, на нивото на активност на ALT) и вирусологичен (наличие на активни вирусната репликация маркери) показатели. В 10-20% от биохимичен и вирусологичен лечение може да бъде различен от всеки друг.

Като се има предвид факторът време са три типа отговори на интерферон:

  • пълно или постоянен отговор - нормални нива на ALT и липса на HBV ДНК или РНК на HCV в кръвта се записват в продължение на поне б месеца след завършване на лечението;
  • нестабилна (преходни) отговор - нормални нива на ALT и липса на HBV ДНК или РНК на HCV в кръвта се записват в края на лечението, но след прекратяване на интерферон настъпва влошаване. Биохимични и вирусологичните параметри върнали до изходните показатели;
  • няма отговор - няма промяна в нивото на ALT и съхраняване на активна вирусна репликация маркери.

Един важен показател за ефективността на интерферон е да се подобри чернодробната хистология. По-голямата част от пациентите с постоянна отговор на лечението с интерферон е регистриран потискане на некроинфламаторния чернодробно заболяване. Освен това, при някои пациенти с персистираща изчезване на HCV РНК и HBV ДНК, но с повишена ALT, има намаляване на възпаление на черния дроб тъкан.

Противопоказания дестинация интерферон включват: присъствието на автоимунен хепатит, тежки заболявания на сърдечно-съдовата система, декомпенсирана цироза, автоимунен тиреоидит. При избора на оптимална доза и режим на приложение на интерферон е необходимо да се реши проблема на лекарствената комбинация доза с преносимост му. Поносимостта на интерферон брой задоволителна. Въпреки това, в хода на лечението може да се появят нежелани лекарствени реакции, които са разделени в ранния и късния.

ранните странични ефекти на интерферона, преди всичко, да включват грипоподобни симптоми (треска, главоболие, охлаждане, умора и т.н.), който се развива в 75-90% от пациентите. Този синдром обикновено се записват след 4-5 часа след инжекцията. препоръчителна приемане на лекарството непосредствено преди сън през нощта, както и парацетамол (0, 5-1 грама в продължение на 30-60 минути преди инжектиране на интерферон) за намаляване на тези нежелани реакции. Обикновено 2-3 седмици след започване на лечението проява на грипоподобни синдром намалява или изчезва напълно.

Късното странични ефекти са доза-зависим ефект. При прилагането на наркотици интерферон серия в продължение на няколко месеца е възможно да се: загуба на тегло, нарушена депресия на централната нервна система, тревожност, агресия, косопад, анемия, левкопения. Рядко могат да се регистрират усложнения като гърчове, остра психоза, бактериална инфекция, автоимунни реакции, хипо- и хипертиреоидизъм, тиреоидит преходни и др. Повечето нежелани реакции изчезва с намаляване на дози от лекарство, използвано или пълна неговото анулиране.

Продължителното прилагане на състави на интерферон номер може да стимулира продукцията на антитела, насочени срещу това лекарство. Смята се, че присъствието на тези антитела могат в някои случаи да намали ефективността на лечението.

Тактика използването на интерферон за лечение на хроничен хепатит В, С и D имат някои особености.

Интерферон за хроничен хепатит В

Конвенционалната режим за лечение на хроничен хепатит В интерферон лекарства - Въведение 5 милиона дневно ME, ME, или 10 милиона или три пъти седмично в продължение на 6 месеца ... Общата доза интерферон трябва да достигне 30-35000000. ME една седмица. Постоянен отговор на лечението е регистриран в 30-40% от възрастните и 50% от болните деца.

Благоприятни прогностични фактори постоянен отговор на приложената терапия са:

  • Високите нива на ALT активност записани преди лечението с интерферон;
  • Ниски концентрации на ниво на HBV ДНК преди започване на лечението; - активна чернодробна тъкан възпалителен процес;
  • HBV инфекция в зряла възраст;
  • Накратко за хроничен хепатит;
  • отсъствието на анти-HIV и анти-BGD;
  • женски;
  • хетеросексуален ориентация пациент.

Един от най-важните прогностични фактори, които определят и някои разлики в лечението и резултатите от режимите на обработка - тип вируса на хепатит В, които се движат при пациент с хроничен хепатит. В присъствието на "див" тип HBV (инфекция, причинена от тях серологично по-нататък "HBeAg - положително хроничен хепатит В") води терапия са по-добри, отколкото ако пациентът има мутантна форма на вируса на хепатит В (серологично определен "HBeAg - отрицателен хроничен хепатит В" ).

Сравнение на ефективността на отговора на лечението с интерферон и азиатски Caucasoid раса хора показаха по-слаб отговор на последния.

В 10-45% от пациентите обикновено между 8 и 12 седмици са от началото на записаното увеличение на интерферон активност на серум tranaminaz 5-20 пъти в сравнение с изходното ниво. Това явление представлява - "криза на цитолитичен". Той е свързан с лизис на инфектираните хепатоцити чрез увеличаване на активността на клетъчния компонент на имунната система. Наличието на цитолитичен криза се разглежда като добър прогностичен белег. Въпреки това, липсата му не е непременно свързано с лоша отговор на терапията.

Когато интерферон за хроничен хепатит В, свързан с "див тип HBV" постоянен отговор на лечение се характеризира с нормализиране на нивата на ALT, изчезването на HBeAg сероконверсия за анти-НВе, намалена концентрация и изчезването на анти-НВс IgM и HBV ДНК.

Интерферон за хроничен хепатит В, свързан с "мутантен тип HBV", по-малко ефективен от лечение на заболяване, свързано с "див тип HBV." Затова препоръчваме дългосрочно лечение, 5-10 милиона души. ME три пъти седмично в продължение на 12 месеца. Смята се, че при инфекция с HBV мутантна форма на "PN-ядро" валентност лента HBV ДНК отговор на лечението с интерферон не зависи от първоначалното ниво на ALT, концентрация на HBV ДНК и степен на възпалителни и некротични процеси на черния дроб. Постоянните отговори се записват в 25-30% от пациентите. Тя се характеризира с нормализиране на нивата на ALT, изчезването на серум HBV ДНК, нормализиране на чернодробната хистология. Отрицателният резултат на откриване на HBV ДНК през първите 4-8 седмици от лечението може да се счита за благоприятен прогностичен фактор за DC отговор.

Известно е, че използването на кратък курс преднизолон с остър отмяна на способността му да "възстанови" имунната система (явлението "имунологично отскок"). Този факт го допустими повдигне въпроса за целесъобразността от провеждане на предварително записване преднизолон преди интерферон прави. В момента има различни гледни точки по този въпрос на. Липсата на предимствата на тези режими. Въпреки това, има информация за по-голяма ефективност на тази схема в сравнение с монотерапия с интерферон на пациенти с хепатит В първоначално ниски нива на ALT.

Хепатит D Интерферон

Така хепатит препоръчва високи дози интерферон: 5 дневно ME милион или 10 милиона МЕ 3 пъти седмично, докато нормализиране на серумните нива на трансаминазите и допълнително в продължение на 12 месеца ... Постоянните отговори се записват в 10% от пациентите с хепатит делта. Тя се характеризира с нормализиране на нивата на ALT, изчезването на серум HBV ДНК и РНК HDV, нормализиране на чернодробната хистология. Прилагането на тази терапия води до забавяне на скоростта на прогресиране на болестта при чернодробна цироза и първичен хепатоцелуларен карцином.

Интерферон за хроничен хепатит С

Най-често използваната схема интерферон - 3 милиона ME 3 пъти седмично в продължение на 12 месеца .. В този режим, стабилна отговор се записва в 30-40% от пациентите.

Благоприятни прогностични фактори постоянен отговор на приложената терапия са:

  • Ниска активност на нивото на ALT (не повече от 3 стандарти), отчетени преди лечението с интерферон;
  • Ниските концентрации на ниво на HCV РНК преди началото на терапията;
  • всеки генотип на вируса на хепатит С в допълнение към "1b";
  • липса на цироза на черния дроб;
  • липса на холестаза;
  • нормалното ниво на желязо в кръвния серум и чернодробна тъкан;
  • Накратко за хроничен хепатит;
  • нормални нива на гама glyutamintranspeptidazy;
  • отсъствие на наднорменото тегло;
  • отсъствието на анти-HIV и анти-HDV;
  • жена.

Пълният отговор на интерферон препарати за третиране на някои пациенти с хроничен хепатит С се характеризира с изчезване на HCV РНК от клетки, серум и кръвни мононуклеарни, нормализиране на серум трансаминазна активност и подобряване на чернодробната хистология.

Смята се, че за лечение на пациенти с хроничен хепатит С, инфектирани с генотип "1b", изискват по-високи дози от интерферон препарати.

Повишена устойчивост отговор (40-45%) за лечение на интерферон препарати може да се постигне чрез увеличаване на продължителността на лечението (до 24 месеца) и високи дози от лекарството. По този начин, дневна доза от 10 милиона. ME "Интрон А," доведе до изчезване на HCV РНК в 80-90% от пациентите по време на първите 2-8 седмици на приложение. Високото ниво на отговор (76, 9% 84, 6%) се постига с дневна доза от лекарството в доза 3-5 милион. ME за 1 месец, последвано от 3-кратно прилагане на тези дози за 11 месеца.

За разлика от хепатит В с интерферон за хроничен хепатит С цитолитичен криза отсъства, което се дължи предимно на разлики в патогенезата на тези заболявания.

Клинична лечение на пациенти с хроничен хепатит С, с липсата на ефективност на лечението с интерферон включва интерферон втори курс или комбинираната употреба на интерферон и рибавирин.

Като благоприятни прогностични фактори постоянен отговор на втория курс на лечение с интерферон се счита:

  • отсъствие на HCV РНК в края на 6 месеца на първия курс на лечение;
  • Ниските нива на ALT активност записани преди втория курс;
  • увеличаване на продължителността на втория курс.

Използване на рибавирин (15 мг / кг дневно в продължение на 6 месеца) в комбинация с интерферон лекарства може да увеличи отговор DC, без да причиняват увеличаване на токсичността на тези лекарства. Сред пациентите, които не отговарят на първия курс на монотерапия с интерферон, комбинирана терапия води до подобрение в клиничното състояние на 20-25%.

Интерферон за хроничен хепатит G

Изследвания върху използването на редица препарати на интерферон в хепатит G са в началния етап и преди всичко с цел премахване на възможността за намиране на РНК VGG.

Икономически изчисления на ефективност на разходите за третиране на интерферон препарати показват, че преките разходи за медицинско обслужване на пациенти с хроничен хепатит, които получават интерферон, ниски, отколкото в контролната група.

Интерферон остър вирусен хепатит

За разлика от лечението с интерферон на хроничен хепатит, много въпроси, свързани с поведението му при лечението на остър хепатит, все още трябва да намери отговора. Обосновката за прилагане на някои препарати на интерферон в остър период на заболяването е развитието на резистентност при някои пациенти на лечение, и често развитието на хроничен хепатит, особено хепатит С след остро

При остър хепатит С терапия препоръчва няколко режима:

  • Режим на висока доза: 10 милиона ME всеки ден до нормализиране на серумните трансаминази, след това 3 милиона ME 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца ..
  • режим средна доза: 5 милиона ME 3 пъти седмично в продължение на 2 месеца, след това 3 милиона ME 3 пъти седмично за 4-10 месеца ..
  • режим на ниска доза :. 3 милиона ME 3 пъти седмично в продължение на 3 месеца.
  • Изборът на режим зависи от индивидуалната поносимост.

По-голямата част от произведения, посветени на този проблем, лечението на остър хепатит С стартира с високи и средни дози. Възстановяване се записва средно 60% от пациентите, получаващи лечение с интерферон, което значително превишава характеристиките на възстановяване при пациенти с остър хепатит С без лечение с интерферон.

В остър хепатит В по възлагане интерферон основно значение за избора на пациенти, които може да се получи положителен ефект. Тези пациенти могат да се класифицират клинично пациенти с лека инфекция с хепатит В висока активност и намаляване на имунния отговор. Пациенти с умерена до тежка форма на остър хепатит Б, както и при пациенти с леко заболяване с бързо сероконверсия на HBeAg, т. Е. Пациентите, при които рискът от развитие на хроничен хепатит В непълнолетен, назначаване на интерфероните лекарства не е препоръчително.

Благоприятни прогностични фактори в отговор на ранно прилагане на интерферон в остър хепатит В са:

  • високи нива на серумните трансаминази преди лечение и увеличение в началото на лечението;
  • младата възраст на пациентите.

Има доказателства, че при пациенти с остър хепатит В, избран за терапия на интерферон лекарства, в сравнение с контролната група, процентът на синхронизация е пет пъти по-ниска. Резултати ограничени клинични проучвания показват по-кратка продължителност на остро заболяване и по-бързо елиминиране на HBsAg и HBV ДНК в пациенти, лекувани с интерферон лекарства в остър период на редица заболявания.

Използването на интерферон препарати серия от хепатит А и Е не е описано.