Заплахата от грипна пандемия

ЕР Selkova *, MD,
IM Shugurova **, Ph.D.
* FSIS MNIIEM тях. GN Gabrichevskogo Министерство на здравеопазването България ** Институт по молекулярна генетика, Руската академия на науките, София

Биологичните особености на грипния вирус
Грипният вирус е вирус РНК, има обвивка, принадлежи към семейството ортомиксовирус включва три серотипове - А, В и С вирус на инфлуенца А се състои от осем (грип А и В) или седем (грип С) сегменти, всеки от които носи информация за конкретна функция. Грип тип А и В причина годишните епидемии от грип при хора, грип С причинява фокусна заболяване. На капсида на вируса съдържа две основни антигенни протеини: хемаглутинин (НА) и невраминидаза (NA). Най изследвани 16 различни подтипове на HA (H1-Н16) и девет различни подтипове (N1-N9) грипен вирус А. Основната естествен източник на инфекция за всички подтипове на инфлуенца А, са диви птици, от които грипния вирус се предава за всички други видове животни. Въпреки факта, че по-голямата част от грипни вируси причиняват птичи асимптоматични или само леки инфекции, някои вирусни щамове H5 и H7 могат да доведат до големи огнища с висока смъртност сред диви и домашни птици.
Тези домашни любимци като прасета са податливи на птичи, човешки и свински грип, и по този начин могат да бъдат заразени от други видове (например, патици и хора) в същото време. При тези условия, в един организъм активна репликация на двете вирусни подтипове може да се случи, което може да доведе до преразпределение на геномната РНК сегменти и, като резултат, появата на нов вирус, капсид, съдържащ нова комбинация от НА и / или NA. Този процес се нарича антигенна промяна, която може да доведе до появата на нов подтип на грипния, способността да се преодолее видовата бариера и да зарази хора, които нямат имунитет към новия вирус. Този вирус е специален имот бързо се разпространява от човек на човек. [1]

грипен вирус на жизнения цикъл
Жизненият цикъл на грипния вирус се състои от следните етапи:
• прикрепя към рецепторите на клетъчната повърхност, влизане в клетката с рецептор ендоцитоза и репликация на вирусните гени вътре в ядрото на клетката;
• събиране на вирусни частици на синтезираните копия на вирусни протеини и гени;
• добив вирусни частици начинаещи от клетката през плазмената мембрана [2].
НА протеин изпълнява функцията на свързване към рецептори на повърхността на клетката, съдържаща сиалова киселина. Това е необходимо, за синтез на вирусната обвивка с клетъчната мембрана [3]. За разлика HA, чиято основна функция е да предостави на изхода на новообразуваните вириони от клетката. Също така подпомага проникването на вируса в дихателните пътища и улеснява достъпа до лигавицата поради разлагане на сиалови киселини, присъстващи в муцина. За някои вируси демонстрира способността да расте инфлуенца активност и невровирулентност на вируса [4]. Поради ON сиалидаза активност разрушава крайни сиалилово киселинни остатъци на НА протеин, както и повърхностни гликопротеини на клетките на носещото тяло. Поради факта, че крайната сиалова киселина играе ключова роля в процесите на HA свързване рецептор-унищожава активността на насочено срещу рецептор свързващата активност на ХК. При липсата на функционални сиалидаза потомствени вириони са струпани на клетъчната повърхност от рецепторно свързване HA активност и не може да напусне клетъчната повърхност, което ограничава по този начин разпространението на вируса от една клетка към друга, или чрез респираторния тракт заразени тайната от един субект към друг [ 5, 6]. Грип А вируси съдържат друг протеин - М2, което е йонен канал, който контролира рН на ендозома и осигурява разпределяне на рибонуклеопротеини в цитоплазмата на клетката. За ефективна репликация на грипен вирус тип А в необходимите условия ин виво активността на тези ензими [2].

Причинно-следствена лечение на грип
В основата на причинна терапия е използването на антивирусни лекарства. създаването им се основава на най-високата избор, когато лекарството е химически конструирана точно в съответствие със своето място на действие - домейн на вирусен протеин, активния център на ензима. Ефекти на антивирусно лекарство е насочено към конкретна тясна етап (етап) от репликативна цикъл на вируса.
Антивирусните лекарства са първото поколение за лечение на грип, разработен в България. Това адамантан производни - амантадин и римантадин, които действат върху механизма на потискане на функцията М2 протеин, йонен канал извършване състои грипен вирус. Тези лекарства са активни само срещу тип А грипни вируси (вирус инфлуенца М2 протеин не съдържа). Особено за лечение и профилактика на грип при деца лекарство Alguire създаден (римантадин) в сироп със специална матрица носител, който повишава антивирусни и противовъзпалителни ефекти на римантадин и намалява неговата токсичност. Въпреки това, използването на адамантан производни се ограничава от сериозни странични ефекти. Също така скоро след прилагане на тези лекарства се появи вирус тип А. устойчиви на лекарствата в тази група, тъй като необходими за развитието на резистентност мутации, не разрушават функцията на йонните канали протеин M2 [7]. същата мутация някои птичи щамове на грипния вирус могат да се появят в виво [8]. Тези свойства определят скоростта на развитие на резистентност към адамантан [9]. Мутациите, необходими за развитието на резистентност към инхибитори на невраминидаза възникнат в недостъпни активното място на молекулата на ензим. Тези промени водят до намаляване на невраминидаза активност и по този начин се намали възможността от развитие на резистентност. Immunity невраминидаза активното място на молекулата определя активността на ензимни инхибитори за всички вируси на подтипове А и Б. две невраминидаза инхибитори за лечение на грип са регистрирани в Европейския съюз - занамивир и оселтамивир [10, 11]. Занамивир е предназначена за локално приложение чрез инхалация, или парентерално (W / W) приложения [12, 13] (само за инхалиране на лекарството търговски наличен).
Озелтамивир е прекурсор на активния метаболит оселтамивир карбоксилат, чийто механизъм на действие е свързано с мощен селективно инхибиране на всички подтипове на грипния вирус [14, 15]. Клинична ефикасност на озелтамивир за лечение и химиопрофилактика на грип при възрастни и деца от клинични изпитвания показват в чужбина и в България. Продуктът е регистрирана в 80 страни, в т. Н. И на територията на България, под търговското наименование Тамифлу. В момента, СЗО препоръчва използването на озелтамивир за лечение на клинично потвърдени случаи и профилактика на грип инфекция след контакт с пациентите, за да се предотврати H5N1 огнища на инфлуенца по птиците.

Резултатите от собствените си наблюдения
При липса на данни на руски изследователи за епидемиологичното ефективността на озелтамивир (Tamiflu) за лечение на грип, проведе проучване, за да проучи наличието или отсъствието на неблагоприятни събития, поносимостта, оценка на наркотици и възможността за използването му при пациенти с соматични заболявания. Като част от изследването на лекарството Tamiflu (озелтамивир) е била използвана от нас за лечение на 42 пациенти с потвърдена диагноза на птиците [27]. Проучванията показват, че използването на грип лекарството води до значително намаляване на продължителността на заболяването в сравнение с групата на пациентите, лекувани с симптоматични лечения: 7.1 и 14.3 дни, съответно (т> 3; р При получаване Tamiflu регистрирани само един (1 7%) усложнение -. бързо закачен с лека пневмония при пациент на 50 години в същото време в групата пациенти, които са получили само симптоматично лечение и плацебо, съобщава 12 усложнения (20.0%), включително отит - в две, синузит - четири б представени може да се заключи, че честотата на усложнения бактериални грип, и свързаните с необходимостта за антибиотична терапия е значително по-ниска в експериментален, отколкото в контролната група нежелани странични ефекти, свързани с приема на Tamiflu в два случая от данни - ronhit - четири и пневмония.. в т. ч. в стомашно-чревния тракт, са били идентифицирани в проучване [27, 28].
Тези данни корелират с резултатите от чуждите изследвания, в която също така е показано, че Tamiflu не подтиска производството на антитела в отговор на грипна инфекция и не инхибират функцията на цитотоксичните Т-лимфоцити, Т-помощници и Т-супресори и макрофаги, като по този начин се разширява обхвата на евентуалното му използват срещу други респираторни вируси.

заключение
В контекста на грипна пандемия потенциална роля на антивирусни лекарства е, използването на които не причинява развитието на резистентни щамове. От двата класа антивирусни лекарства за използване в най-често срещаните от грип са М2 инхибитори - амантадин и римантадин. В допълнение към достъпни цени, тези лекарства имат такова положително качество, дълъг срок на годност - 20 или повече години. Въпреки това, проучванията показват резистентност към инхибитори H5N1 М2, които могат да продължат пандемичен вирус. лекарства от второ поколение - невраминидаза инхибитори (оселтамивир и занамивир) практически не причиняват лекарствена резистентност. Основните проблеми в прилагането на тези лекарства са високата цена и възможността за доставка. За цената, която те са далеч по-добри от инхибиторите М2, и производството им е доста ограничен. Друг лекарство, което е Arbidol поколение предотвратяване синтез на липидната обвивка на вируса с клетъчната мембрана [29].
Антивирусни лекарства играят важна роля, както е сега, а след началото на пандемия. При тези условия, те ще играят ключова роля по време на първата вълна на болестта, когато ваксината, което със сигурност е най-ефективният медицински инструмент за намаляване на заболеваемостта и смъртността не е получил или не би било достатъчно за масово приложение. При липса на ваксини, антивирусни лекарства са само лекарственото средство, които могат да се защитят срещу болестта и терапевтична помощ е вече болен.