Immunology за Манекени 1

механизми за разполагане: Immunity

Клетки и молекули действат гладко, подкрепа помежду си в различни етапи на имунния отговор.

В първия етап на сблъсък с чужд антиген предизвика неспецифично патологична защитен процес - възпаление придружено от фагоцитоза, освобождаване на възпалителни медиатори - .. хистамин, серотонин, цитокини и т.н. фагоцити (макрофаги) абсорбират антигени и контактуват с лимфоцити от Т-хелперни клетки, за въвеждането им на повърхността антигенни детерминанти. Т-хелперните клетки започват репродукцията (разпределяне специфични протеинови вещества - интерлевкини), специфични за антигена на клонинги на убиец Т и В-лимфоцити от съществуващи стволови клетки, които са били тествани за толерантност в ембрионален период (теория клонална селекция на Бърнет).

Възпаление (лат inflammatio.) - (. Exudatio сътр) този интегриран, локална и обща патологичен процес, който се случва в отговор на нараняване (alteratio) или действие патогенни стимули и проявява в реакции, с цел премахване на щети продукти, и ако е възможно, и средства (стимули) и води до максимално условия за възстановяване на данни (proliferatio и др.) в увредената зона.

Движеща сила за развитието на възпаление. Под действието вреден фактор се освобождава макрофаги провъзпалителни цитокини, които привличат други клетки в огнището на възпаление, в резултат на което агрегация или изолиране на активните вещества е нарушаване на целостта тъкан.

Фагоцитоза (phago - погълне и cytosomes - клетки) - процес, при който специфични кръвни клетки и тъкани на тялото (фагоцити) улавяне и смилане инфекциозни агенти и мъртви клетки. Клетките в два вида: циркулиращи кръвни левкоцити (гранулирани) гранулоцити и макрофаги тъкан. Откриване фагоцитоза принадлежи И. И. Mechnikovu, който разкри този процес, извършване на експерименти с морски звезди и Дафне, в което телата им чужди тела. Така например, когато е поставен в тялото на Мечников дафнията гъбични спори, той забелязал, че специалните подвижни клетки атакуват. Когато той влезе твърде много спори, клетки нямат време да ги смила, и животното умира. Клетките защитава тялото срещу бактерии, вируси, гъбични спори и така нататък. Мечников наречен фагоцити.

При хора, има два вида професионални фагоцити: неутрофили и моноцити (тъкан - макрофаги)

Важни събития фагоцитни реакции са сходни за двете клетъчни видове. реакция фагоцитоза може да бъде разделена на няколко етапа:

1. хемотаксис. В фагоцитоза реакции е по-важна роля принадлежи на положителните хемотаксиса. Както хемоатрактанти акт продукти секретирани от микроорганизми и активирани клетки във фокуса на възпаление (цитокини, левкотриен В4, хистамин), както и компоненти на продуктите на разпада на комплемента (C3A, С5а), протеолитични фрагменти на коагулационни фактори и фибринолиза (тромбин, фибрин), невропептиди, фрагменти имуноглобулини и други. Въпреки това, "професионални" chemotaxins са хемокините цитокини групата.

Преди това, други клетки в възпалителни фокус мигриращи неутрофили, макрофаги пристигат по-късно. Скоростта на движение на Хемотаксичните за неутрофилите и макрофагите, сравними, разликата във времето на пристигане вероятно е свързано с различните нива на тяхното активиране.

2. Адхезия фагоцити към обекта. Поради наличието на рецептори на повърхността на фагоцитната за молекули, представени на повърхността на обекта (самостоятелно или свързана с него). Бактериите време на фагоцитоза или стари признаване гостоприемна клетка се появява крайни захаридни групи -. Глюкоза, галактоза, фукоза, маноза и т.н., които са представени по повърхността fagotsitiruemyh клетки. Детекцията се осъществява лектин рецептори на подходяща специфичност, предимно маноза протеин и селектин присъства на повърхността на фагоцитите.

В случаите, когато обекти фагоцитоза не са живи клетки, и парчетата от въглища, азбест, стъкло, метал и т.н., е постановено абсорбция фагоцити приемлива обект за реакцията обгръща собствените си продукти, включително компоненти на извънклетъчната матрица те произвеждат.

Въпреки фагоцитни клетки са способни да абсорбират и различни "неподготвени" обекти голямото процес интензитет фагоцитната достигне опсонизиране т.е. определяне на повърхността на обекти, за които се опсоничната фагоцитите имат специфични рецептори - към Fc-фрагмент антитела, допълва компоненти, фибронектин и т.н.

3. Активиране на мембраната. На този етап на подготовката се извършва чрез потапяне на обекта. Активирането на протеин киназа С, добив калциеви йони от вътреклетъчните запаси. Голямо значение играе от преходи зол-гел система на клетъчните колоиди и преструктуриране на актин-миозин.

4. Dive. Той идва, за да обгърне обекта

5. Образование фагозоми. Затварянето на мембраната, потапяне на обекта към частта на мембраната в клетки макрофаги.

6. Образование фаголизозомата. Сливане фагозоми с лизозом, при което се образува оптимални условия за bacteriolysis разцепване и убити клетки. Механизми на конвергенция фагозоми и лизозомите не са ясни, може би има активно движение на лизозомите до фагозоми.

7. Killing и храносмилането. Ролята на несмилаеми клетъчните стени на клетката. Основните вещества, участващи в bacteriolysis: водороден пероксид, продуктите на азотен метаболизъм, лизозим и др Унищожаването на бактериални клетки е прекратено поради протеазна активност, нуклеази, липази и други ензими, чиято дейност е оптимална при ниски стойности на рН ..

8. емисии на разпадни продукти.

Фагоцитозата може да бъде: завършена (Killing и храносмилането е успешна), непълна (за редица патогени фагоцитоза е необходим етап от жизнения си цикъл, например в микобактерии и гонококи).

Системата на комплемента действа като биохимични каскада от реакции. Комплемента се активира три биохимични пътища: класическата, лектин и алтернативни средства. Всички три начина за активиране произвеждат различни версии на С3-конвертаза (протеин отцепване C3). Класическият път (е открита първата, но еволюционно е нов) изискват антитела за активиране (специфичен имунен отговор, придобит имунитет), докато алтернативни и лектин пътища може да се активира от антигени без наличието на антитела (неспецифичен имунен отговор, вроден имунитет). В резултат на активиране на комплемента и в трите случая е същата: С3-конвертазата хидролизира NW, създавайки C3A и C3b и причинява каскада от допълнителни хидролиза компоненти на системата на комплемента и активиращи събития. Класическият начин да активирате C3 конвертазата необходимо образование S4b2a комплекс. Този комплекс се образува чрез разцепване на С2 и С4-С1 комплекс. С1-комплекс, на свой ред за активиране трябва да бъде в контакт с имуноглобулини от клас М или G. C3b се свързва с повърхността на патогени, което води до по-големи "интерес" фагоцити на свързани SZB клетки (опсо-низационни). С5а - важен хемоатрактантната, която помага да привлече нов квартал система за активиране на комплемента имунните клетки. И C3A и С5а са anafilotoksicheskuyu активност директно причинява дегранулация на мастни клетки (като следствие - избор на възпалителни медиатори). С5Ь започва образуване на мембранни атака комплекси (MAC), състояща се от С5Ь, С6, С7, С8 и С9 полимерен. МАК - цитолитичен краен продукт на активиране на системата на комплемента. MAC образува трансмембранен канал, което причинява осмотичен лизис на прицелните клетки. Макрофагите всумкват етикетирани допълнение система патогени.

Класическият път се задейства чрез активиране на комплекс С1 (тя включва една молекула C1q, и две молекули S1r и C1S). C1 сложни свързва чрез C1q на имуноглобулини от класове М и G, свързани с антигени. C1q хексамер е оформен като куп лалета неразрешен, "пъпки", които могат да се свързват към Fc частта на антитела. За да започне този път е достатъчно само IgM молекули, активиране на IgG молекули е по-малко ефективно и изисква повече IgG молекули.

C1q свързва директно към повърхността на патоген, което води до конформационни промени в C1q молекула, и предизвиква активиране на две молекули на серин протеази S1r. Те разцепи C1s (друг серин протеаза). След С1 комплекс се свързва до С4 и след това С2 и ги разцепва за образуване C2a и C4b. C4b и C2a свързват на повърхността на патогена с друг и образуват С3-конвертаза на класически път, S4b2a. Появата на конвертазата С3 води до разцепване на С3 до C3A и C3b. C3b образува заедно с C2a и C4b С5 конвертаза на класическия път.

Алтернативен начин да тече С3 хидролиза директно върху повърхността на патогена. В алтернативна пътека включващи фактори В и D. С тяхна помощ образуването на ензим SZbVb. стабилизира и осигурява нейното продължително функциониране протеин P. Други RS3bVb активират С3, резултатът е конвертаза С5 се стартира и комплексна формация мембрана атака. Допълнително активиране на крайните компоненти на комплемента по същия начин, както при класическия начин на активиране на комплемента.

Алтернативен път различен от класическата следва: активиране на системата на комплемента не трябва образуването на имунни комплекси, се осъществява без участието на първия компонент на комплементната - С1, С2, С4. Той също така се различава с това, че се задейства веднага след антиген - неговите активатори могат да бъдат бактериални полизахариди и липополизахариди, вирусни частици, туморни клетки.

Lectin (маноза) път на активиране на комплемента система

Мано (манан - маноза полимер) -Knit лектин път е хомоложна на класическия път на активиране на системата на комплемента. По този начин използва манан-свързващ лектин (MBL) - протеин, подобен на C1q на класическата активирането на пътя, който се свързва към манозни остатъка и други захари върху мембраната, която може да открие различни патогени. MBL - протеин, принадлежащ към групата kollektinovoy протеин, който се произвежда в черния дроб и може да активира комплементната каскада чрез свързване към повърхността на патоген. MBL - 2-6-връх молекула, която образува комплекс с МИСП-I (мано-свързващ лектин Associated серинова протеаза, MBL-свързан серин протеаза) и МИСП-II. МИСП-I и МИСП-II е много подобен на С1г и C1s на активиране на класическия път и могат да имат общ еволюционен предшественик. При определяне MBL свързва с въглехидрат пикове в определен начин ориентирани манозни остатъци в фосфолипид двуслойна патогена, МИСП-I и МИСП-II са активирани и разцепва протеин на С4 С4а и C4b, и протеинът С2 C2a и C4b и C2a C2b.Zatem са комбинирани върху повърхността патоген чрез образуване С3-конвертаза и С4а и C2b действат като хемоатрактанти.

Клетъчен имунен отговор

Клонираните и активирани Т-клетки се осъществява различни функции в зависимост от техния вид. Цитотоксични Т-клетки (в схема зелено) са в състояние да разпознава и свързва тези телесни клетки, които са инфектирани с вируси и техните рецептори са МНС фрагменти на вируса (7). Цитотоксични Т клетки секретират перфорин - протеин, който прави пермеат мембраната свързан инфектираните клетки, което води до лизис на неговия (8).

Т-помощници (Схема син), от друга страна, се свързва с В-клетки, които са представени по повърхността на фрагменти вирус, свързани с МНС протеин (9). Това води до селективно клонирането на отделните В-клетките и масивна тяхната пролиферация, стимулира интерлевкин (10) В-клетъчна матурация - превръщане в плазмени клетки (11), способни да синтезират и секретират антитела (12)